《生物化学杂志》：中科院上海药物所等研究发

为您介绍中科院上海药物所等研究发现B类GPCR新作用机制。中科院上海药物所徐华强课题组、王明伟课题组与华东师范大学刘明耀课题组合作，研究发现了B类GPCR的新作用机制。成果近日在线发表于《生物化学杂志》。

B类GPCR是什么（甲氧胺盐酸盐）

B类GPCR是治疗代谢疾病和神经系统疾病非常重要的药物靶标蛋白。B类GPCR共有15种受体肽激素，包括胰高血糖素、胰高血糖素样肽、甲状旁腺激素、降钙素等，它们的受体是许多人类疾病的重要药物靶点。

B类GPCR结构组成

B类GPCR由两个结构域组成：包括一个大的球状的胞外结构域ECD和一个含有七个跨膜螺旋结构的TMD。传统观点认为，ECD是负责高亲和力和特异性的激素联合，TMD是负责受体活化和下游G蛋白的信号偶联。由于完整的B类GPCR激活构象的缺失，天然多肽分子如何与这两个区域联合，进而激活受体的分子机制仍然无人知晓。

研究发现，不同的B类GPCR对ECD的需求截然不同，一组以CRF1R、PAC1R及PTH1R为代表，它们对ECD的要求能够忽略；另一组以GCGR和GLP-1R为代表，它们的活性严格依赖于ECD，进而提出了B类GPCR新的作用机制模式，为B类GPCR的重新分类提供了基础。有意思的是，除了多肽激素激活受体时需要ECD，研究发现非肽类小分子激动剂Boc5、S4P、WB4-24对GLP-1R的激动作用也需要ECD的参与，提示了ECD在这些化合物激活受体过程中的直接作用，为靶向B类GPCRs的药物研发提供新的思路。