一种2‑氯烟酸的合成方法与流程

近年来，随着农药和医药的发展，烟酸系列化学品越来越受关注，应用范围广阔。其中，2-氯烟酸作为重要的农药和医药中间体，主要用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆、消炎镇痛药尼氟灭酸、普拉洛芬和HIV逆转酶抑制剂奈韦拉平。这些产品在国内外均供不应求。因此，对2-氯烟酸制备及生产工艺的研究具有重要意义。

另一方面，2-氯-5-氯甲基吡啶是合成农药吡虫啉的关键中间体，以3-甲基吡啶为原料合成2-氯-5-氯甲基吡啶的过程中，会副产市场需求量很小的异构体2-氯-3-氯甲基吡啶。以吡虫啉的副产物2-氯-3-氯甲基吡啶为原料制备2-氯烟酸，不仅可以节约成本，同时也使得副产物2-氯-3-氯甲基吡啶得到充分利用，提高了资源利用率，减少了污染物的排放。目前，以2-氯-3-甲基吡啶或其甲基氯代物为原料合成2-氯烟酸的报道较少，主要如下：

以2-氯-3-甲基吡啶为原料，经氧化合成2-氯烟酸。该方法主要有混酸氧化法(ES5011982)和高锰酸钾氧化法。混酸氧化法要求条件苛刻(190～210℃)，设备投资大；高锰酸钾法收率较低(65％)，所使用氧化剂高锰酸钾价格昂贵，并且产生大量的含锰废水，造成环境污染，因此不适合2-氯烟酸的生产。

2-氯-3-三氯甲基吡啶由2-氯-3-氯甲基吡啶进一步氯化得到，专利US4504665和专利JP58213760利用2-氯-3-三氯甲基吡啶在100％磷酸中加热水解制备2-氯烟酸，收率80％左右。该方法原子经济利用效率低，产品收率不高，酸用量大，后处理较麻烦。

专利CN101602717A以2-氯-3-氯甲基吡啶为原料，经水解、次氯酸钠氧化两步反应得到2-氯烟酸。该方法有大量的废水和盐产生，对工业化生产不利。